Прагнучи звільнитися з-під контролю держави Мітанні, Ассирія уклала союз з провідною державою на Стародавньому Сході того часу – Єгиптом. Фараон Тутмос III зробив масштабний похід на східне узбережжя Середземного моря, після чого дружні відносини між державами стали розвиватися активніше. Ассирія відправляла до Єгипту багаті дари, велися щільні переговори між союзними державами. При цьому державам Вавилон і Мітанні доводилося тільки в люті спостерігати за всім цим, так як вони вважали Ассирію підконтрольним державою.
У 14 столітті до н. е. царя Ашшур-Убаллиту I, правителю Ассирії, вдалося поставити на трон Вавилона наближеного правителя. В результаті усунення Вавилона держава Мітанні остаточно здало позиції, і в 13 столітті до н.е. воно було підпорядковано Ассирії. Після цього цар Тукульти-Нінурта I почав похід у Сирію, захопивши понад 30 тис. полонених. Успіхами Ассирії занепокоїлися хетти, тому вони домоглися союзу з Вавилоном. Однак царю Ассирії удалося здолати вавилонян в битві, і забрати безліч трофеїв з Вавилону.
У Среднеассирийский період правителів Ассирії зацікавили північні суміжні держави. Так, Тукульти-Нінурта I вирушив у похід за Кавказькі гори, і здолав країни Наїрі, яка пізніше стала на ассірійський манер називатися Урарту. Проти нього об’єдналися 43 князя, проте війну вони виграти не змогли. Однак Ассирія занадто захопилася військовими конфліктами. До 12 століття до н.е. це привело до серйозного занепаду в державі. В цей же час у країну вступили численні арамейські племена, і про історії Ассирії в цей період майже нічого невідомо, так як записи не збереглися.